Biosintesis de Colesterol (III)

   

Segunda Etapa de la sintesis de Colesterol: Conversion de mevalonato en unidades activas de isopreno.

 

Como es conocido, el colesterol es un lipido isoprenoide. Este grupo incluye los terpenos y los esteroides. Todos tienen en comun el ser derivados de isopreno, o metil butadieno                              

 

Estructura del isopreno

  

 

 

Otra representacion del isopreno

 

La estructura del isopreno es obvia en los terpenos, como la Vitamina A o la Coenzima Q (Ubiquinona)

 

Estructura del Retinol (forma alcoholica de la Vitamina A)

 

Ubiquinona o Coenzima Q

 

 

 

 

Es precisamente el rol de la HMGCoA reductasa en la formacion de mevalonato, un precursor de las unidades activas de isopreno, lo que determina la debilidad muscular o miopatias observadas en algunos pacientes como efecto colateral de la medicacion con statinas.  Recuerdese que la Coenzima Q es un componente importante de la cadena respiratoria y un compromiso en la sintesis de alguno de los precursores – mevalonato , en este caso -   se traduce en una menor eficiencia en la produccion energetica de la celula, mas critica en celulas que requieren gran cantidad de energia como las fibras musculares.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

La estructura del isopreno permanece escondida en el caso de los esteroides, y apenas el estudio del metabolismo de estos compuestos hace posible comprender su clasificacion como isoprenoides.

 

De hecho, puede considerarse que el colesterol y otros lipidos estan formados por unidades de isopreno, pero para que estas unidades sean activas metabolicamente es necesario fosforilarlas.

 

Tres fosforilaciones consecutivas catalizadas por enzimas kinasas, empleando ATP,  seguidas por una descarboxilacion y una defosforilacion, conducen a la formacion de Isopentenil pirofosfato y su isomero, dimetilalil pirofosfato, formas activas de isopreno.

 

 

 

 

Despues de estas tres fosforilaciones sucesivas ocurre una descarboxilacion y la formacion de Isopentenil pirofosfato, una de las unidades isoprenoides activas:

 

 

El isopentenil prifosfato puede isomerizarse ahora a la otra unidad isoprenoide activa, el dimetilalil pirofosfato:

 

 

En nuestro proximo post describiremos como estas moleculas de isopreno activo, en forma de isopentenil pirofosfato y de dimetilalilpirofosfato, son “polimerizadas” a traves de distintas reacciones enzimaticas para formar el escualeno.

  

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