Regulacion de la sintesis de Colesterol


 

Como se conoce, el colesterol es de gran importancia biologica en la constitucion de las membranas celulares, no solo por su papel estructural, sino ademas por su influencia en la fluidez de la membrana. Ademas, el colesterol es precursor de las hormonas esteroideas, tales como las hormonas de la corteza suprarenal, glucocorticoides y mineralocorticoides y las hormonas sexuales y progesterona. La vitamina D y las sales biliares son tambien importantes derivados del colesterol. Si ademas, tenemos en cuenta la relacion entre el nivel de colesterol y las enfermedades cardiovasculares, no es de extranhar que la sintesis de colesterol se encuentre estrechamente regulada diferentes mecanismos.

 

Como ya ha sido indicado en un post previo, la enzima HidroximetilGlutaril CoA reductasa (HMGCoA reductasa) es la enzima clave en la regulacion de la sintesis de colesterol. Los principales mecanismos de control que afectan a esta enzima estan reflejados en la siguiente tabla:

 

 

Mecanismo Molecular

Especificaciones:

Alosterismo

Colesterol y Acidos grasos insaturados son inhibidores alostericos de la enzima

Modificacion covalente

La fosforilacion de la enzima inactiva la misma. Esta fosforilacion es desencadenada por el efecto del glucagon a traves del sistema de las kinasas.

La desfosforilacion, desencadenada por  la insulina, a traves de la actividad de fosfatasas, activa esta enzima.

Regulacion genetica

El nivel de colesterol en la celula regula la sintesis de la enzima a nivel transcripcional.

 

Ademas de ser la enzima clave en el control fisiologico de la sintesis de colesterol, la HMGCoA reductasa constituye tambien una enzima clave en el control farmacologico de la sintesis: las drogas estatinas, como Atorvastatin (Lipitor), Sinvastatin (Zocor), Lovastatin (Mevacor), Pravastatin (Pravachol)  y otras actuan inhibiendo la accion de esta enzima, y provocando por tanto una disminucion en la sintesis de colesterol. Esta disminucion de la sintesis intracelular de colesterol dispara un mecanismo de incremento de la captacion celular de colesterol plasmatico, disminuyendo por tanto la concentracion de colesterol en sangre.

 

Los mecanismos que interrelacionan la sintesis de colesterol con el nivel de colesterol plasmatico seran considerados en detalle en un proximo post, una vez estudiado el metabolismo de las lipoproteinas.

 

Post relacionados:

Biosintesis de Colesterol (I)

Biosintesis de Colesterol (II)

Biosintesis de Colesterol (III)

Biosintesis de Colesterol (IV)

Biosintesis de Colesterol (V)

 

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7 pensamientos en “Regulacion de la sintesis de Colesterol

  1. Pingback: Biosintesis de Colesterol (V) « Temas de Bioquimica

  2. Pingback: Biosintesis de Colesterol (III) « Temas de Bioquimica

  3. ante todo un cordial saludo. la verda los felicito excelente blog bastante resumido para los que estudiamos medicina que debemos pasar dias leyendo para sacar conclusiones, esto esta bastante practico y muy especifico de verda excelente… gracias por esto..!!

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