Mecanismo de accion de la Aspirina

 

 

 

Aspirina (Acido Acetil Salicilico)

 

 

 

La Aspirina actua como un inhibidor irreversible de la PG Sintasa o Sintasa de Prostaglandina (Nombre oficial completo: Prostaglandin-endoperoxide Synthase, EC: 1.14.99.1). Esta enzima, tambien conocida como Cycloxygenasa (COX) es una enzima clave en el metabolismo de los lipidos Eicosanoides.  

 Los Eicosanoides son un tipo de lipidos que funcionan como hormonas “locales”, ya que actuan cerca de las celulas que los forman. Este grupo de lipidos incluye a las Prostaglandinas, Prostaciclinas, Tromboxanos y Leukotrienos. Los lipidos Eicosanoides derivan del acido araquidonico, un acido graso poli-insaturado de 20 atomos de carbono (“eico” es el prefijo griego que indica 20, de la misma forma que “deca” significa 10 o “penta” significa 5).

CH₃–(CH₂)₄–CH=CH–CH₂–CH=CH–CH₂–CH=CH–CH₂–CH=CH–(CH₂)₃–COOH

Acido Araquidonico

El acido araquidonico (Araquidonato a Ph fisiologico) es sintetizado en el higado a partir de acido linoleico (un acido graso esencial) e incorporado a fosfolipidos o digliceridos. Estos son transportados posteriormente como parte de lipoproteinas a los tejidos extrahepaticos, donde los fosfolipidos son incorporados a las membranas.

El acido araquidonico de los fosfolipidos de las membranas es hidrolizado por la Fosfolipasa A2, y una vez liberado puede seguir dos vias metabolicas importantes: la via lineal (via de la lipoxigenasa) que produce leucotrienos, o la via ciclica (via de la Cyclooxigenasa o Prostaglandin sintasa), que produce prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos. 

La Prostaglandina Sintasa cataliza el paso critico en la via ciclica. Esta enzima tiene dos diferentes actividades: una como ciclo-oxigenasa y otra como peroxidasa. Debido a su actividad de ciclo-oxigenasa esta enzima es conocida popularmente como Cicloxigenasa o COX. La Prostaglandina Sintasa convierte al acido araquidonico en Prostaglandina H2.

La Prostaglandin H2 es un precursor del tromboxano y de otras prostaglandinas que median en los procesos inflamatorios, en el dolor y en la fiebre. Los tromboxanos derivados de la prostaglandia H2 participan en los mecanismos de la coagulacion facilitando la activacion de plaquetas. Ya que la Aspirina inhibe la actividad de la Prostaglandina Sintasa, la produccion de Prostaglandina H2 y sus derivados disminuye. Esto explica los efectos antiinflamatorios y anticoagulantes de la Aspirina.

La accion de la Aspirina sobre la Prostaglandina Sintasa (Cicloxigenasa) se basa en la transferencia del grupo acetilo de la Aspirina (recuerde que la Aspirina es el acido Acetil Salicilico) a un grupo hidroxilo de un aminoacido en el sitio activo de la enzima. Este es una reaccion de esterificacion, por lo que el enlace formado es covalente. Esto significa que la inhibicion es irreversible.

Debe destacarse que hay dos clases principales de isoenzimas de prostaglandinas Sintasas o COX:   la COX 1, constitutiva ((Prostaglandina-endoperoxido Sintasa 1, codificada en el Cromosoma 9), y COX2, inducible ( prostaglandina-endoperoxido Sintasa 2, codificada en el Cromosoma 1) . La COX 1 se encuentra en la mayor parte de las celulas de los mamiferos, mientras que la COX 2 es inducible como respuesta a la inflamacion en los macrofagos y otras celulas encontradas en tejidos inflamados. Mientras algunas drogas como la Aspirina inhiben a ambos tipos de Cicloxigenasas,  otras drogas, como Celebrex y Viox, son inhibidores especificos de la COX2.

Para mas informacion, les recomiendo:

Revisar la informacion sobre Aspirina en el site de la  FDA http://www.fda.gov/ 

Revisar la informacion sobre el metabolismo de lipidos eicosanoides en:

 http://themedicalbiochemistrypage.org/lipid-synthesis.html#eicosanoids