Porfiria y Las Locuras del Rey Jorge III

 

Como ya fue descrito en un post anterior, las Porfirias son un raro grupo de enfermedades caracterizadas por trastornos en la sintesis del grupo Hem, con acumulacion y excrecion aumentada de algunos intermediarios y productos colaterales.

 

Existen diferentes clases de Porfirias, dependiendo de la enzima afectada en la sintesis del Hem. Estas porfirias pueden ser clasificadas, de acuerdo a los sintomas y signos predominantes, en Cutaneas (el principal signo es fotosensibilidad dermica), Neuroviscerales (caracterizadas por dolor abdominal, neuropatia y psicosis) y Mixta, con ambos tipos de signos y sintomas.

 

Fue la Porfiria una enfermedad que ayudo a la Revolucion Americana?

 

El Rey Jorge III se conoce como “El Rey que perdio a America”. Este monarca regia los destinos de Inglaterra y sus colonias en la epoca de la guerra de independencia de las 13 colonias que formaron inicialmente los Estados Unidos.

El Rey Jorge III presentaba episodios de confusion mental, los cuales han sido bien descritos en documentos historicos, y que aparentemente eran el resultado de una porfiria neurovisceral: Porfiria Intermitente Aguda (algunos autores consideran que era Porfiria Variegata, una porfiria de tipo mixta).

 

El Rey Jorge III sufria de episodios intermitentes de confusion mental, y alucinaciones, acompanhados de la aparicion de orinas oscuras, dolor abdominal y vomitos. Este hecho se une a una conocida historia familiar en la cual su madre, Maria Estuardo y su bisabuelo, el Rey Jaime V de Escocia, presentaban extranhas crisis que tambien podrian atribuirse a Porfiria (En algunos textos se ha senhalado que se ha confirmado el diagnostico de Porfiria en algunos descendientes contemporaneos de esta familia real).

 

En pacientes con porfirias neuroviscerales, hay un deficit de HMB synthasa, lo cual provoca una disminucion en la sintesis de Hem. Debido a que el Hem es un inhibidor de la enzima δ-aminolevulinico (ALA) synthasa, (la principal enzima reguladora en la sintesis del Hem) esta enzima no resulta inhibida, por lo que continua la produccion de intermediarios y estos se acumulan, provocando efectos neurotoxicos. Estos pacientes no muestran la fotosensibilidad encontrada en pacientes con porfiria cutaneas.

 

Intermediarios como  δ-aminolevulinato y Porfobilinogenos son eliminados en grandes cantidades en la orina, la cual se torna roja u oscura cuando se expone a la luz.

 

 La pelicula “La locura del Rey Jorge” (“The madness of King George”) describe el comportamiento del  Rey Jorge III durante las crisis, y hace diversas referencias a los cambios de color en la orina del paciente durante las crisis y durante los periodos de recuperacion.

 

 

En los creditos finales, la pelicula explica el comportamiento del Rey Jorge como consecuencia de Porfiria.

 

Mas informacion sobre la alegada Porfiria del Rey Jorge, puede encontrarse en:

 

Macalpine, I; Hunger, R.:

“The Insanity of King George III: A Classic Case of Porphyria”.

 British Medical Journal,  65-71, 1966

 

Macalpine, I. et al:

 “Porphyria in the Royal Houses of Stuart, Hanover and Prussia: A Follow-up Study of George III’s Illness”.

British Medical Journal,  7-18, 1968

 

Rohl, John C.G., Warren Martin,& David Hunt:

 “Purple Secret: Genes, Madness and the Royal Houses of Europe”.

 Bantam Press, London, 1998

 

Cox T.M. et al:

“King George III and porphyria: an elemental hypothesis and investigation.” Lancet;366(9482):332-5, 2005

 

Una perspectiva historica:

 

Born to the purple

 

Insane King George III

 

 

History of Porphyria

King George III and Porphyria

 

En castellano:

 

Jorge III del Reino Unido

 

 

Explicacion Molecular para los ataques de locura del rey Jorge III

 

El Rey Jorge III murio intoxicado por el arsenico de sus propios farmacos