La Bioquimica del Sistema del Complemento


 

La union del anticuerpo al antigeno muchas veces no es suficiente para brindar una proteccion efectiva contra el agente invasor, por lo que requiere de la accion complementaria de otro componente del sistema inmunologico que sea capaz de neutralizar o de conllevar  a la neutralizacion del agente.

 

Se denomina sistema del complemento a un conjunto de proteinas que constituyen  una cascada bioquimica que participa en los mecanismos de defensa inmunologico del organismo.  Este sistema, muchas veces, de hecho, actua complementariamente y como resultado de la interaccion antigeno-anticuerpo, pero en otras, como veremos mas adelante, puede actuar independientemente de la accion de los anticuerpos.

 

Las proteinas que forman este sistema son en su mayor parte enzimas proteoliticas en forma de zimogenos, que al ser iniciado este mecanismo de respuesta inmunologica se  van activando las unas a las otras desencadenando procesos de defensa que van desde la activacion de procesos de fagocitosis hasta la lisis de las bacterias invasores.  En este proceso, algunas proteinas del sistema actuan como cofactores, y otras como inhibidores.

 

Las proteinas que forman el sistema del complemento son sintetizadas en su mayor parte en el higado y constituyen aproximadamente el 5 % -10 %  de las globulinas plasmaticas. Ellas son componentes de la fase de respuesta aguda y aumentan su concentracion durante infecciones y traumas,  Muchas de esas proteinas se nombran con la letra C y se le asigna un numero relacionado con el orden en que fueron descubiertas.

 

Las funciones de este sistema incluyen:

 

1.- Lisis celular

2.- Estimulacion de la fagocitosis por opsonizacion.

3.- Atraccion de celulas fagociticas (quimotaxis)

4.- Contribucion a la respuesta inflamatoria y alergica ,estimulando la degranulacion celular y liberacion de enzimas intracelulares, histamina, etc.

5.- Facilitacion de la eliminacion de complejos inmunes.

 

La activacion del sistema del complemento puede producirse por tres mecanismos fundamentales:

 

1.- Activacion por la via clasica del complemento.

2.- Activacion por la via alternativa

3.- Activacion por via de la lectina-manosa.

 

En la via de activacion clasica, al interactuar los antigenos y los anticuerpos IgG o IgM especificos, se producen cambios alostericos en la inmunoglobulina que provocan que en la region constante 2 de las cadenas pesadas (HC2) se exponga un sitio de union con la proteina C1q, uno de los componentes del sistema del complemento. Al unirse la proteina C1q a la region constante de las cadenas pesadas, activa a otras dos proteinas del complemento, C1s y C1r. C1s es una serine proteasa que actua sobre C4 que al ser activada actua sobre C2. Los fragmentos activos de C4 y de C2 forman un complejo que se denomina C3 convertasa, porque puede hidrolizar a C3. (C1q tambien puede ser activado por micoplasmas, endotoxinas bacterianas, virus a RNA, y algunas membranas en ausencia de anticuerpos)

 

C3 es la proteina del complemento mas abundante, lo cual unido a la posibilidad de autoactivarse, amplifica extraordinariamente la senhal. La C3 b derivada de C3 se une a glicoproteinas de la superficie celular. Debido a que los macrofagos y neutrofilos tienen receptores para C3b, reconocen a las celulas recubiertas por esta proteina y se unen a ellas para fagocitarlas.

 

Otra parte de C3b se une a C5 y este complejo es hidrolizado por la C3 convertasa.

La hidrolisis de enlaces en C5 por la C3 convertasa (tambien llamada C3/c5 convertasa) produce C5a, que atrae a los neutrofilos, y C5b, que forma un complejo en la membrana celular con C6, C7 y C8. Este complejo, denominado Complejo de ataque a la membrana guia el ensamblaje de alrededor de 20 moleculas de C9 para formar un canal que atravesando la bicapa lipidica de la membrana, permite el paso de iones y pequenhas moleculas y agua, por lo que la celula experimenta lisis.

 

El siguiente video es una buena ilustracion de este proceso:

 

 

La via alternativa ocurre en ausencia de complejo antigeno anticuerpo. Normalmente, una cierta cantidad de C3 es hidrolizada espontaneamente liberando 3ª y 3b. En condiciones normales, 3b es inactivada, pero en presencia de bacterias o particulas o moleculas invasoras (virus, hongos, bacterias, parasitos, veneno de serpiente o  Ig A)  3b puede unirse a la membrana bacteriana e interactuar entonces con otra proteina del plasma llamada Factor B, formando un complejo C3bB, el cual al ser hidrolizado por otra proteina (Factor D) libera Ba y se convierte en un complejo C3bBb, que tiene actividad de C3 convertasa y desencadena ulteriores cambios que desembocan en la formacion del Complejo de Ataque a Membrana  y la lisis de la celula invasora. (las proteinas Factor H y factor I tienen enfecto inhibitorio sobre la C3 convertasa, mientras la properdina estabiliza su conformacion activa)

 

 

 Una tercera forma de activacion del complemento es la via de la Lectina-Manosa. En esta via, una proteina serica, capaz de enlazarse a la manosa (Manose-Binding Lectine o MBL) y otros monosocararidos de los glicocomplejos (glicolipidos y glicoproteinas) en la superficie del organismo invasor, forma un complejo con dos serin proteasas en forma de zimogeno (Manosa-binding lectin Associated Serin Proteasas)  MASP-I y MASP-II. Cuando la MBL se une a los oligosacaridos de la superficie de bacterias, virus u hongos, se activan las serin proteasas las cuales  hidrolizan y activan las proteinas C4 y C2, desencadenando la cascada del complemento.

 

Cualquiera de los tres mecanismos que sean desencadenados, ellos convergen en la formacion de un complejo con actividad de C3 convertasa,  la formacion de 3b y la continuacion de la cascada que culmina con la lisis de la celula invasora.

 

 

Aunque muchos  textos difieren en algunos detalles especificos,  lo cierto es que el sistema del complemento tiene como funciones principales:

 

1.- Opsonizacion (marcar a las celulas extranhas para la fagocitosis mediante formacion de proteinas que recubren a dicha celula. Ej. C3b)

2.- Quimotaxis (atraccion de neutrofilos hacia el agente invasor Ej. C5a)

3.- Lisis de la celula invasora (Ej C5, C6, C7, C8, C9)

4.- Contribucion a la respuesta inflamatoria y alergica, estimulando la degranulacion celular y liberacion de enzimas intracelulares, histamina, etc (Ej. C3a, C4a, C5a)

5.- Facilitar la eliminacion de complejos inmunes (Ej. C3b )

 

Se conocen diversas enfermedades relacionadas con el malfuncionamiento  sistema del complemento, que incluyen deficiencias congenitas o adquiridas de componentes individuales del complemento, que se manifiestan generalmente como susceptibilidad aumentada a infecciones piogenas o a Neisseria.  Es importante tambien la asociacion entre deficiencia de factores del complemento y enfermedades  inmunologicas del tipo del Lupus Eritematoso Sistemico y otras enfermedades colageno-vasculares,  asi como en nefritis cronicas, angioedemas a repeticion, y otras.  

 

Informacion adicional en idioma castellano:

 

Sistema del Complemento

Complejo de Ataque a Membrana

Complemento. Lab tests on line.

 Patino, P.J. :

El papel del complemento y los anticuerpos en la inflamacion

 

Salgado, H. Et al:

Guia de estudio y manejo del paciente sospechoso de presentar alteraciones en el sistema del complemento

Berron-perez, R. Et al:

El sistema del complemento: Vias clasica y de la lectina que se une a la manosa

 

Excelentes revisiones en ingles sobre enfermedades del complemento:

 

Moore, E.:

Complement Deficiencies. When the Immune System has Inadequate Levels of Complement Proteins.

 

Gupta, R.; Agraharkar, M.

Complement Related Disorders

Chaganti, K.R. et al:

Complement Deficiencies

 

Glovski, M. et al:

Complement determinations in human disease

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8 pensamientos en “La Bioquimica del Sistema del Complemento

  1. amigo muchas gracias, tu informacion es clara, especifica y muy acertada. por cierto si puedes contactar conmigo seria genial para que me permitas conocer a una persona con tanta riqueza intelectual. un abrazo

  2. Una muy buena pagina una buena opcion para los q estamos aprediendo mas acerca de la bioquimica sigan a delante y con mas informacion muuuuuuucha mas….

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