Pregunta de Bioquimica No. 65

 

Colestiramina

 

La Colestiramina se usa para reducir el colesterol serico debido a su habilidad para interferer con la circulacion enterohepatica, dificultando la reabsorcion de las sales biliares. Por consiguiente, cuando este medicamento es indicado a un paciente, cual de los siguientes compuestos sera encontrado en altas concentraciones en sus heces fecales?

 

a) Desoxicolato

 

b) Palmitato

 

c) Glucuronato

 

d) Bilirrubina

 

e) Escualeno

 

f) Coenzima Q

Surfactantes y Sindrome de Distress Respiratorio

 

Se denomina agentes surfactantes a substancias que disminuyen la tension superficial. Su nombre se deriva del nombre en ingles Surface active agent. Estas substancias se colocan en la interfase entre dos sistemas, facilitando la continuidad entre los mismos y disminuyendo la tension superficial. Los jabones y los detergentes son ejemplos clasicos de surfactantes, ya que, en las mezclas de agua y grasas, una porcion de sus moleculas se solubiliza en  en el agua (parte hidrofilica de la molecula) mientra la otra es soluble en grasas, lo cual le permite  estas substancias localizarse en la interfase y facilitar  el contacto entre las grasas y el agua. Las moleculas que, como los jabones y detergentes,  poseen una porcion hidrofilica, soluble en solventes polares,  y otra hidrofobica, soluble en un medio apolar, se denominan anfipaticas.

 

Desde el punto de vista medico usualmente se reserva el termino surfactante para substancias que disminuyen la tension superficial en los alveolos pulmonares.

 

Los fosfolipidos son moleculas anfipaticas: tienen una parte hidrofobica y una parte hidrofilica. Esto los hace muy apropiados para formar parte de las membranas y de las lipoproteinas.

 

Estructura de un fosfoglicerido (un tipo de fosfolipido)

 

Los fosfogliceridos y la esfingomielina forman el grupo de los fosfolipidos.

 

Las Lecitinas (Fosfatidil colina) son fosfogliceridos que constituyen el tipo mas abundante de los fosfolipidos en el liquido extracellular que recubre los alveolos de los pulmones normales. Este tipo de fosfolipidos es el principal responsable de  disminuir la tension superficial en la superficie de los alveolos, evitando la atelectasia al final de la fase espiratoria de la respiracion.

 

Algunos recien nacidos prematuros que presentan una deficiencia  en la sintesis de surfactantes pulmonares desarrollan Sindrome de Distress Respiratorio (SDR). En una esfera, la tension superficial es inversamente proporcional al radio (Ley de Laplace). Durante la espiracion el radio del alveolo disminuye, por lo cual la tension superficial aumenta. En ausencia de una substancia surfactante, los pequenhos alveolos colapsarian facilmente, y el recien nacido deberia hacer grandes esfuerzos para continuar respirando.

 

 

En el neumocito, enzimas remodelan a las diferentes lecitinas para convertirlas en dipalmitoil fosfatidil colina, que es el tipo de lecitina mas abundante en el surfactante pulmonar. La remodelacion consiste en cambiar los acidos grasos de la lecitina por un tipo de acido graso especifico: el acido palmitico. (las lecitinas estan formadas por dos acidos grasos esterificados a una glicerina, la cual tambien se encuentra esterificada a una fosforil colina. En la dipalmitoil lecitina, los dos acidos grasos esterificados corresponden a moleculas de acido palmitico).

 

 

La composicion del surfactante adulto es:

•         Lipidos: 80-90 % (expresado en function del peso)

–        Phospholipids (80-90 % de los lipidos)

•         Dipalmitoil-fosphatidilcoline (aproximadamente 50 %)

•         Fosphatidil glicerol (alrededor de 10 %)

•         Esfingomielina (aproximadamente 3 %)

•         Otros lipidos (de 10 a 20 %)

•         Proteinas surfactantes: 10-20 % del peso

 

Una vez que el surfactante es producido en el neumocito, esta substancia migra como “cuerpos lamelares” desde el nucleo hasta la superficie apical de la celula desde donde es liberado por exocitosis dentro del alveolo.

 

 

Entre las 32 y las 36 semanas de embarazo ocurre un notable incremento en la sintesis pulmonar de fosfatidil colina, pero la sintesis de esfingomielina no experimenta cambios significativos. Es por ello que cuando se requiere obtener informacion sobre el grado de maduracion pulmonar (por ejemplo, al programar una cesarea), se usa el cociente L/E (Lecitina/Esfingomielina) en el liquido amniotico, ya que debido a que el volumen de liquido amniotico es muy variable, al usar un cociente entre dos substancias se elimina el factor de dilucion).

 

Alrededor de 30 000 recien nacidos presentan Sindrome de Distress Respiratorio (llamado antiguamente Membrana Hialina) en los Estados Unidos cada anho, y alrededor del 10 % mueren.  La administracion de corticoesteroides se usa para incrementar la madurez pumonar en casos de riesgo de parto prematuro, o cuando es necesario, por razones medicas, realizar una cesarea lo mas temprano posible. La accion de los corticoesteroids se explica en base a su efecto inductor de la expresion de palmitato sintetasa (o sintetasa de acidos grasos) en los neumocitos. Esto incrementa la disponibilidad de palmitato para la remodelacion de distintas formas de lecitinas a dipalmitil fosfatidil colina. 

 

El tratamiento de los bebes prematuros que presentan SDR incluye la administracion de surfactantes dentro del arbol traqueobronquial. Durante este proceso, debe virarse al bebe de lado a lado para facilitar la distribucion acinar uniforme de la substancia surfactante en ambos pulmones.

 

Diferentes preparaciones naturales y sinteticas han sido aprobadas para su uso por la FDA, entre las cuales se encuentra una substancia sintetica,  el colfosceril palmitato, asi como surfactantes naturales compuestos de una modificacion de extractos de pulmones de puerco y de ganado vacuno.

 

Puede encontrar mas informacion en:

 

Sindrome de Dificultad Respiratoria neonatal

 

Sindrome de Dificultad Respiratoria neonatal

 

La Enfermedad de la Membrana Hialina y el Sindrome de Dificultad Respiratoria

 

En ingles:

 

Feng, A.; Stelle, D: Pediatrics, Respiratory Distress Syndrome

 

Pramanik, A: Respiratory Distress Syndrome