Biosintesis de Colesterol (II)


 

 

Primera etapa: La Sintesis de Mevalonato.

 

Las primeras reacciones de la sintesis de colesterol son similares a las reacciones que conducen a la formacion de cuerpos cetonicos:

 

1.- Dos moleculas de acetil CoA reaccionan para formar acetoacetil CoA, en una reaccion catalizada por la Beta-ceto-tiolasa.

 

2.- El acetoacetil CoA se condensa con otra molecula de acetil CoA para formar Beta-Hidroximetil Glutaril Co A (HMGCoA), en una reaccion catalizada por la HMGCoA sintasa (en este caso se trata de una enzima citoplasmatica con una actividad  similar a la enzima mitocondrial que participa en la cetogenesis).

 

 

 

En este punto, las reacciones de la sintesis de colesterol y de cuerpos cetonicos divergen: mientras en la cetogenesis la HMGCoA es escindida, durante la formacion de colesterol la HMGCoA es reducida por la enzima HMGCoA reductasa, una enzima localizada en el Reticulo Endoplasmico Liso pero con el sitio activo orientado hacia el citosol.

 

 

 

 Esta enzima utiliza NADPH.H+ como agente reductor, y es la enzima clave en el control fisiologico de la sintesis de colesterol, pero ademas, constituye tambien una enzima clave en el control farmacologico de la sintesis: las drogas estatinas, como Sinvastatin (Zocor), Lovastatin (Mevacor) y otras drogas de este grupo, actuan inhibiendo la accion de esta enzima y provocando, por tanto. una disminucion en la sintesis de colesterol.

 

Como puede observarse, como resultado de esta reaccion se obtiene el acido mevalonico (mevalonato, a pH fisiologico)

 

 

La proxima etapa en la sintesis de colesterol consiste en la conversion del acido mevalonico obtenido en unidades de isopreno activo.

 

 

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