Metabolismo de las Lipoproteinas de Baja Densidad (LDL)


 

Como fue mencionado en un post anterior, una parte de la las IDL no es captada por el hepatocito, sino que continua en plasma  perdiendo TAG, e incrementado su contenido en Colesterol, convirtiendose en Lipoproteina de Baja densidad, LDL , o Low Density Lipoproteins.

 

El nucleo lipidico de las LDL esta formado principalmente por esteres del colesterol. 

 

 

La unica apoproteina presente en la superficie de las LDL es la Apo B-100, que, debido a los cambios estructurales en la conversion VLDL a IDL a LDL, expone un dominio que puede interactuar con receptores de LDL ( receptores de ApoB-100) en los tejidos extrahepaticos y en el higado.

 

La union de LDL con su receptor en la superficie de las celulas hepaticas inicia un proceso de endocitosis, (“endocitosis mediada por receptores”) , con la formacion de un endosoma.  Cambios de pH provocan la disociacion del receptor, el cual regresa a la membrana, mientras el endosoma se fusiona con un lisosoma cuyas enzimas catalizan la hidrolisis de esteres de colesterol y otros lipidos, asi como de las proteinas presentes en la LDL.

 

Vea una excelente animacion de la endocitosis de LDL mediada por receptores aqui:

 

http://www.wiley.com/college/fob/quiz/quiz19/19-37.html

 

El colesterol, los acidos grasos y los aminoacidos  liberados son utilizados en el metabolismo celular. El colesterol puede ser usado para la formacion de membranas o puede ser resterificado para su almacenamiento, en una reccion catalizada por la ACAT (Acyl CoA Colesterol Acil Transferasa).

 

Si se analiza todo el proceso de transformacion de estas lipoproteinas, puede observarse que el transporte de los lipidos sintetizados por el higado, o que llegan a el a traves de los quilomicrones remanentes, han sido redistribuidos a los tejidos extrahepaticos a traves del sistema VLDL-IDL-LDL: las VLDL les proporcionan a estos tejidos grasas neutras, las IDL son lipoproteinas de transicion TAG/colesterol  y las  LDL aportan colesterol proveniente del principal organo de sintesis (el higado) a aquellos tejidos extrahepaticos que puedan requerirlo, independientemente de que posean  capacidad de sintesis de colesterol o no.

 

La “senhal” de que una celula necesita colesterol es expresada a traves de la presencia de los receptores de LDL en su superficie: la sintesis de receptores de LDL es inhibida por altas concentraciones intracelulares de Colesterol.

 

Obviamente, altas concentraciones intracelulares de colesterol, al inhibir la sintesis de los receptores de LDL, provoca una disminucion en la captacion de colesterol plasmatico componente de las LDL, lo cual puede conducir a depositos del colesterol plasmatico en los tejidos, incluyendo las arterias y provocando la aparicion de arterioesclerosis.

 

Las drogas statinas disminuyen el colesterol en sangre por que al inhibir la actividad de HMGCoA reductasa, y por tanto, la sintesis de colesterol, disminuye la concentracion intracelular de colesterol, provocando un aumento en la sintesis de receptores de LDL, lo que conduce a una mayor entrada de LDL en la celula y por tanto, una disminucion de la colesterolemia.

 

Cualquier ruptura en este delicado mecanismo puede provocar alteraciones en la concentracion intracelular y plasmatica del colesterol.  La Hipercolesterolemia familiar, o Hiperlipidemia tipo II es una enfermedad genetica autosomica dominante, consecuencia de defectos en los receptores de LDL. Esta enfermedad es el tipo mas frecuente de Hiperlipidemia en la poblacion general, (en Estados Unidos,  aproximadamente 1:500 es heterocigotico) y se caracteriza por xantomas en el tendon de Aquiles y tendones de las manos, notable elevacion de LDL colesterol, disminucion del aclaramiento de LDL, trigliceridos y HDL en el rango normal,  y signos de arterioesclerosis. Los homocigoticos para esta enfermedad usualmente sufren de ataques cardiacos muy jovenes.

 

Bien mas raro, una alteracion en la estructura de Apo-B (Defecto familiar de enlace de ApoB – Familial Ligand Defective Apo B-100) puede ocasionar un cuadro similar,  ya que existen receptores LDL funcionales pero alteraciones estructurales de la  Apolipoproteina B impiden su reconocimiento por estos receptores.

 

En el extremo opuesto podemos encontrar una ausencia de LDL, (y tambien de quilomicrones y de VLDL plasmaticos), en casos de deficit congenito de sintesis de Apo B. Este tipo de defecto se clasifica como una Hipolipoproteinemia.

 

Si desea mas informacion, puede consultar los siguientes enlaces:

 

Sobre Lipoproteinas de baja densidad

 

http://es.wikipedia.org/wiki/LDL

 

Sobre Hipercolesterolemia familiar

 

http://es.wikibooks.org/wiki/Hipercolesterolemia_familiar

 

http://www.umm.edu/esp_ency/article/000392prv.htm

 

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000392.htm

 

Fundacion Hipercolesterolemia Familiar:

 

http://www.colesterolfamiliar.com/

 

Un excelente articulo en ingles sobre Hipercolesterolemia Familiar:

 

http://www.emedicine.com/med/topic1072.htm

 

2 pensamientos en “Metabolismo de las Lipoproteinas de Baja Densidad (LDL)

Responder

Introduce tus datos o haz clic en un icono para iniciar sesión:

Logo de WordPress.com

Estás comentando usando tu cuenta de WordPress.com. Cerrar sesión / Cambiar )

Imagen de Twitter

Estás comentando usando tu cuenta de Twitter. Cerrar sesión / Cambiar )

Foto de Facebook

Estás comentando usando tu cuenta de Facebook. Cerrar sesión / Cambiar )

Google+ photo

Estás comentando usando tu cuenta de Google+. Cerrar sesión / Cambiar )

Conectando a %s