Bioquimica de las Plaquetas (III): Los granulos plaquetarios.


 

Plaqueta

Plaqueta

 

Las plaquetas presentan en su citoplasma diferentes tipos de granulos: granulos lisosomales y granulos de glucogeno, similares a los encontrados en otras celulas, y ademas granulos caracteristicos de la plaqueta: los granulos alfa y los granulos densos o delta.

 

Los granulos alfa contienen una amplia variedad de peptidos y proteinas, Investigaciones recientes indican la existencia de dos tipos de granulos alfa: granulos alfa proangiogenicos y granulos alfa antiangiogenicos. Ambos parecen liberar sus componentes como respuesta a estimulos de diferentes receptores.

 

Los granulos alfa angiogenicos contienen Factor de Crecimiento Plaquetario (Platelet-Derived Growth Factor o PDGF), que desempenha un papel fundamental en la proliferacion de las celulas musculares lisas dentro del vaso sanguineo. Otras substancias presentes en estos granulos y estimulantes de la formacion de vasos (angiogenesis) son el Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular (Vascular Endothelial Growth Factor oVEGF), Factor de Crecimiento basico de los fibroblastos (basic Fibroblast Growth Factor o bFGF), Factor de Crecimiento Epidermico (EGF), entre otros.

 

Los granulos alfa antiangiogenicos contienen endostatina, Factor Plaquetario 4, trombospondina-1, alfa-2 macroglobulina, inhibidor del activador del palsminogeno, y angiostatina.

 

La liberacion de substancias de estos granulos es activada por diferentes receptores: mientras la activacion de PAR-1 en la membrana plaquetaria activa la liberacion de substancias de los granulos proangiogenicos, la activacion de Par-4 activa la liberacion de las substancias de los granulos antiangiogenicos en un equilibro necesario para mantener la homeostasis.

 

El Sindrome de Plaqueta Gris (Gray Platelet Syndrome), o alfa-SPD (alfa-storage pool platelet disease) es una enfermedad hemorragica hereditaria caracterizada por plaquetas grandes en las cuales la microscopia electronica muestra ausencia o una marcada disminucion de los granulos alfa. Las plaquetas muestran una coloracion gris al ser observadas en el microscopio optico.

 

Los granulos densos almacenan calcio en altas concentraciones, ademas de ATP, ADP, serotonina, Pirofosfatos y polifosfatos.

 

El calcio liberado por estos granulos en el citoplasma desencadena una serie de eventos fundamentales para la agregacion plaquetaria, que incluyen entre otros, la activacion de la Fosfolipasa A2, (con liberacion de acido araquidonico de los fosfolipidos de las membranas, y su conversion en Tromboxano A2), y desencadena la contraccion del complejo actina-miosina asociado al citoesqueleto interno flexible de las plaquetas, lo cual provoca cambios conformacionales con centralizacion de organelos y formacion de los seudopodos caracteristicos de la plaqueta activada.

 

La falta de granulos delta puede observarse en la Enfermedad denominada delta-SPD, en la cual se detectan bajos niveles plaquetarios de ADP, por lo cual la agregacion plaquetaria esta disminuida. Otras enfermedades que se caracterizan por un defecto de los granulos delta son el Sindrome de Chediak-Higashi, en el cual este defecto esta asociado con albinismo y con alteraciones neurologicas, el sindrome de Hermansky-Pudlak, en el cual el paciente,  ademas de granulos delta defectuosos y albinismo presenta fibrosis pulmonar, y el alfa-delta-SPD, en que se detecta en la microscopia electronica un deficit de granulos alfa y delta.

 

Mas informacion, aqui:

 

Molecular mechanisms of platelet exocytosis: insights into the “secret”  life of thrombocytes.

 

Molecular Basis of Platelet Granule Secretion

 

Human Platelet Dense Granules contain Polyphosphates and are Similar to Acidocalcisomes f Bacteria and Unicellular  Eukariotes

 

Hemostasis: The ying-yang of platelet granules

 

Platelets function Defects

 

Angiogenesis is regulated by a novel mechanism: pro and antiangiogenic proteins are organized into separateplatelet alpha granules and differentially released.

 

Especialmente recomiendo esta excelente revision publicada por la Federacion Mundial de Hemofilia:

 

Platelet function Disorders

3 pensamientos en “Bioquimica de las Plaquetas (III): Los granulos plaquetarios.

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