“Medidas Extraordinarias”, la pelicula.


 

“Medidas Extraordinarias” es una pelicula del 2010 basada en la historia (verdadera)  de un matrimonio que trata de salvar a sus hijos afectados por la Enfermedad de Pompe, una Enfermedad de Almacenamiento de Glucogeno (Glucogenosis) producida por mutaciones en un gen que codifica la enzima alfa-glucosidasa acida (GAA)

La Enfermedad de Pompe es una rara enfermedad hereditaria (1 caso en 40,000 nacimientos), producida por el deficit de la enzima Alfa-glucosidasa acida, lo cual  resulta en una excesiva acumulacion de glucogeno dentro de las celulas, que afecta principalmente al corazon y los musculos y es a menudo fatal.

El tratamiento actualmente se basa en el uso de enzimas recombinants para reemplazar el deficit de la enzima normal. “Medidas Extraordinarias” describe, de hecho, los eventos que iniciaron el desarrollo de las investigaciones para obtener la enzima necesaria para el tratamiento de la enfermedad.  

Esta pelicula se basa en la verdadera historia de John y Aileen Crowley, cuyos dos hijos menores estan afectados por la Enfermedad de Pompe.

Puede encontrar algunas fotos de la familia Crowley aqui.

Mis citas favoritas de esta pelicula:

John Crowley (Mirando a los jovenes contratados para trabajar bajo las ordenes del Dr. Stonehill):

-Esos muchachos me hace sentirme viejo.
Dr. Robert Stonehill:

– Los cientificos se vuelven todo sensibles y cuidadosos cuando se hacen viejos. A los jovenes les gusta el riesgo, no tienen temor de nuevas ideas…y les puedes pagar menos.

 

John Crowley (discutiendo con un ejecutivo farmaceutico):

” Esto no se trata de las ganancias de una inversion, sino de ninos…Ninos con nombres, suenos, familias que los aman”

 

Articulos recomendados:

Enfermedad de Pompe (Pagina de Genzyme)

Enfermedad de Pompe

En un proximo post analizaremos con mas detalle la Enfermedad de Pompe.

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Heteropolisacaridos, Glucosaminoglicanos y Mucopolisacaridos


 

Los Heteropolisacaridos contienen en su estructura dos o mas diferentes tipos de monosacaridos. Los heteropolisacaridos usualmente proporcionan soporte extracelular a muy diferentes organismos, desde las bacterias hasta los seres  humanos.  Junto a las proteinas fibrosas como el colageno, la elastina, la fibronectina, la laminina y otras, los heteropolisacaridos son los componentes mas importantes de la matrix extracelular, la cual mantiene unidas a las celulas individuales en los tejidos animales, y les provee proteccion, forma y soporte a las celulas, tejidos y organos.

 

Los heteropolisacaridos mas importantes desde el punto de vista humano son los glicosaminoglicanos. El acido Hialuronico, los Condroitin sulfatos y los Dermatan sulfatos son ejemplos de estos importantes heteropolisacaridos de la matrix extracelular. Estos heteropolisacaridos estan formados usualmente por la repeticion de una unidad de disacarido formada por un aminoazucar y un azucar acido.

 

Este estructura es un tipico ejemplo de una unidad de repeticion en los heteropolisacaridos.

 

 

Los grupos sulfatos son modificadores frecuentes en los monosacaridos que forman los heteropolisacaridos. Ejemplos de heteropolisacaridos con estos grupos son los Condroitin sulfatos y el Dermatan sulfato,

 

Usualmente los heteropolisacaridos se asocian con proteinas formando proteoglicanos. Los glicosaminoglicanos han sido denominados previamente mucopolisacaridos, por su abundancia en las secreciones mucosas.  Como grupo, los mucopolisacaridos realizan diversas funciones: funcion estructural, regulacion del metabolismo del agua (actuan como un reservorio de agua), cemento celular, “filtro” biologico  (atrapa grandes estructuras impidiendo su acceso a otros tejidos), lubricante biologico, y sitios de enlace para factores de crecimiento, entre otras funciones.

 

A continuacion se detallan funciones importantes de algunos glucosaminoglicanos en especifico:

 

Acido Hialuronico (Hialuronato): Actua como lubricante en liquido sinovial de las articulaciones, da consistencia al humor vitreo, contribuye a la fortaleza tensil y elasticidad de los cartilagos y tendones.

 

Condroitin Sulfatos: Contribuyen a fortaleza tensil y elasticidad de cartilagos, tendones, ligamentos y paredes de la aorta.

 

Dermatan sulfato (antiguamente llamado condroitin sulfato B) se encuentra principalmente en la piel, pero tambien en los vasos, el corazon, los pulmones. Hay indicios de que esta involucrado en alteraciones de la coagulacion,  desarrollo de enfermedades vasculares y otros procesos.

 

Keratan sulfato: Esta presente en la cornea, cartilagos, huesos y otras estructuras como unas y  pelo.

 

Heparina:  Es un potente anticoagulante natural producido en los mastocitos, que facilita la union de la antitrombina con la trombina, lo cual inhibe la coagulacion de la sangre.  

 

Los Glucosaminoglicanos son sintetizados en el Reticulo Endoplasmico y el Aparato de Golgi. Son degradados por hidrolasas lisosomales. Una deficiencia de una de las hidrolasas resulta en una mucopolisacaridosis. 

 

Las  mucopolisacaridosis son enfermedades hereditarias causadas por deficits de enzimas especificas relacionadas con la degradacion de los mucopolisacaridos, en las que los glucosaminoglicanos se acumulan en los tejidos, causando sintomas y signos  tales como deformidades esqueleticas y retardo mental. 

 

Ejemplos de estas enfermedades geneticas son el Sindrome de Hunter y el sindrome de Hurler. Estas enfermedades, , se caracterizan por deformidades fisicas, retraso mental y trastornos en la degradacion de heparan sulfato y dermatan sulfato.

 

Las mucopolisacaridosis se heredan de forma autosomica recesiva:

 

Pregunta de Bioquimica No. 67


 

 Seleccione la opcion que indica el rendimiento energetico de la oxidacion total de 1 mol de glucosa hasta CO2 y agua, suponiendo que:

– se utilicen la via glicolitica y la lanzadera del glicerol fosfato.

– cada mol de NADH.H+ que sea oxidado en la cadena respiratoria rinda  3 moles of ATP,

– cada “mol” de FADH2 que sea oxidado en la cadena respiratoria rinda 2 ATP

Escoja la opcion correcta:

a) 36 ATP

b) 38 ATP

c) 24 ATP

d) 12 ATP

e) 30 ATP

Pregunta de Bioquimica No. 62


 

 

Cual de las siguientes opciones explica mejor el papel de la fructosa 2,6 bisfosfato en la glicolisis?

 

a) Antagoniza a la fosfofructoquinasa-1

 

b) Es un intermediario de la glicolisis

 

c) Activa covalentemente a la aldolasa

 

d) Inhibe alostericamente a la hexoquinasa

 

e) Activa alostericamente a la fosfofructoquinasa-1

Pregunta de Bioquimica No. 61


 

Allosterismo en la Glucogeno Fosforilasa

Allosterismo en la Glucogeno Fosforilasa

 

 

 Cual de las siguientes biomoleculas es un activador alosterico de la Glucogeno Fosforilasa (b) en el musculo?

 

a)     AMP

 

b)     ATP

 

c)      Glucosa

 

d)     Glucosa 6 fosfato

 

e)     GTP

La Hemoglobina A1c o Hemoglobina glicosilada


 

Correlacion entre HbA1c y Glicemia

Correlacion entre HbA1c y Glicemia

 

 

 

La Hemoglobina A1c se forma por una reaccion no catalizada entre la glucosa en sangre y algunos aminoacidos de la Hemoglobina A. Esta reaccion es  proporcional a la concentracion de glucosa en sangre.  Ello significa que los episodios hiperglicemicos en un paciente diabetico son “registrados” en la sangre como proporcion de Hemoglobina A que resulta glicosilada. Ese es el significado de las unidades usadas cuando se reporta el resultado: un valor de Hemoglobina A1c de 6 %, por ejemplo, significa que el 6 % de la Hemoglobina A del paciente esta enlazado a glucosa.  El  rango de referencia de Hb A1c para una persona no diabetica es de 4-6 %. El porcentaje de Hemoglobina A1c es el mejor indicador de los niveles promedio de glucosa varias semanas antes del examen.

 

Actualmente se desarrolla un estudio internacional para lograr una mejor estandarizacion de la medicion y reporte de los niveles de Hb A1c, que incluye ademas el uso futuro de la expresion de los resultados en forma de mmoles de HbA1c por mol de Hemoglobina.  Este estudio incluye tambien la recoleccion y actualizacion de informacion para correlacionar los valores de HbA1c con los valores promedio de glicemia, con el objetivo de facilitar al paciente la interpretacion de los resultados de HbA1c.

 

Como se ha descrito,  el valor de HbA1c ha mostrado una fuerte correlacion con el promedio de glucosa en sangre, y debido a que los globulos rojos tienen un promedio de vida de 120 dias, la proporcion de hemoglobina glicosilada puede reflejar los niveles de glucosa en los meses previos al examen, pero representa principalmente la glicemia durante el ultimo mes y esta fuertemente influenciada por los niveles de glucosa en las ultimas dos semanas.

 

Este tipo de reaccion no es exclusivo de la Hemoglobina, ya que otras proteinas tambien experimentan glicosilacion. En los pacientes con diabetes no controlada,   muchas proteinas pueden convertirse en glicosiladas con modificacion de su estructura, funcionabilidad y solubilidad, como consecuencia de repetidos episodios de hiperglicemia a lo largo del tiempo, lo cual produce complicaciones en estos pacientes. La concentracion de Hemoglobina glicosilada, (aparentemente como indicador de la glicosilacion en otras proteinas), ha mostrado una fuerte correlacion con complicaciones microvasculares como retinopatias y nefropatias. 

 

Actualmente, el manejo del control de glicemia en los pacientes diabeticos se basa en el automonitoreo de la glicemia y la determinacion de Hemoglobina A1c. La Asociacion Americana de Diabetes (ADA) recomienda la determinacion de HbA1c dos veces al anho en pacientes con glicemia controlada y cada cuatro meses en pacientes que no muestran un control de glicemia apropiado, o en pacientes cuyo tratamiento ha sido modificado.  (Standards of Medical Care in Diabetes, 2008).

 

La determinacion de HbA1c es de limitada utilidad en pacientes con condiciones concomitantes que afectan la vida del eritrocito, (como las anemias hemoliticas) o casos de variantes de Hemoglobina.  

 

Otra limitacion de la determinacion de HbA1c  se relaciona a la incapacidad de este test de informar sobre los episodios hipoglicemicos  de los pacientes diabeticos.

 

Articulos recomendados:

 

American Diabetes Association

Standards of Medical Care in Diabetes – 2008 

Diabetes Care 31: S12-S54, 2008

 

Use of Glycated Hemoglobin and Microalbuminuria in the monitoring of Diabetes Mellitus 

Summary, Evidence Report/ Technology Assessment, Number 84. AHRQ Publication N o. 03-E048, July, 2003, Agency for healthcare, Research and Quality, Rockville, MD

 

American Diabetes Association: Care of Children and adolescent with Type I Diabetes.

Diabetes Care, January 1, 2005 28 (sppl_1: S4-S36)

 

 Sacks, D. B. et al:

Guidelines and recommendations for Laboratory Analysis in the Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus

 Clin Chem 48: 436-472, 2002

 

American Diabetes Association:

Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy 

Diabetes Care:29, 1963-1972, 2006

 

Sitios recomendados:

 

http://www.diabetes.org/home.jsp

 

http://care.diabetesjournals.org/

 

http://www.fda.gov/diabetes/

 

http://spectrum.diabetesjournals.org/

 

 

Pregunta de Bioquimica No. 51


 

Un paciente masculino de 18 anhos de edad  con Diabetes Mellitus Tipo I (IDDM) acude a la sala de urgencias  de su hospital por mareos, nauseas y vomitos  en las ultimas horas. Un examen clinico muestra a un paciente con signos moderados de deshidratacion y tension arterial baja. Usted solicita examenes de laboratorio y los resultados significativos encontrados son los siguientes:

Glicemia:                       350 mg/dL (Rango de referencia: 70-110 mg/dL)

Hemoglobina A:               12.8 g/dL    (Rango de referencia: 13.5-17.5 g/dL)

Hemoglobina A1c:           10 % de la Hb total (Rango de referencia: < 6 %)

Cuerpos cetonicos en orina:           positivo

Glucosa en orina:                            positivo

pH sanguineo:                                  7.30

P parcial de  CO2 :  Por debajo del rango de referencia

Bicarbonato serico: Por debajo del rango de referencia

Cual de los siguientes es el mejor indicador de que, en realidad, la diabetes en este paciente no ha estado bien controlada en las ultimas semanas?

 a)     Bicarbonato serico

b)     Ketonemia

c)      Ketonuria

d)     Glicemia

e)     Glucosuria

f)     Hemoglobina

g)     Hemoglobina A1c

h)     pH sanguineo

i)     Presion parcial de CO2

 

La respuesta aqui